Nova terapia para anemia falciforme e Beta-talassemia com CRISPR/Cas9

O Casgevy (exagamglogene autotemcel) é a primeira terapia gênica baseada em edição gênica com CRISPR/Cas9 para tratar pessoas com 12 anos ou mais com anemia falciforme (com crises vaso-oclusivas frequentes) e β-talassemia dependente de transfusão aprovada pelo FDA em 2023.Trata-se de um tratamento único, personalizado e intravenoso, desenvolvido pela Vertex Pharmaceuticals e CRISPR Therapeutics.

Ambas doenças são causadas por mutações no gene HBB que compôe a hemoglobina adulta e que resultam em deficiência na produção de hemoglobina (talassemia) ou hemoglobina defeituosa que se aglomera e causa deformações nas hemácias e oclui os vasos (anemia falciforme)

A nova terapia se baseia na edição do gene BCL11A com CRISPR/Cas9 para destruir este fator de transcrição expresso nos adultos, e que bloqueia a transcrição da hemoglobina fetal (gama hemoglobina). Assim, ao destruir BCL11A se induz a expressão da hemoglobina fetal que é capaz de restaurar a função normal das hemácias em adultos.

Este estudo foi inicialmente publicado em 2020 na revista New England Journal of Medicine. Os resultados mais recentes da fase 3 para anemia falciforme e beta-talassemia foram publicados em abril de 2024 na mesma revista.

O tratamento de forma simplicada está mostrado no esquema abaixo:

Os resultados do trabalho original foram promissores mostrando redução de crises vaso-oclusivas e ataques inflamatórios em 28 dos 29 pacientes testados.

Entretanto, os efeitos a longo prazo e duração do tratamento necessitam ser avaliados através do acompanhamento destes pacientes.

Novos dados publicados pela empresa em dezembro de 2025, mostram a durabilidade do tratamento para pacientes com mais de 12 anos de idade (durabilidade média de 41,4 meses sem transfusão), e também novos dados de tratamento em pacientes menores de 5-11 anos (testes clínicos fase 3).

De qualquer forma a aprovação deste novo tratamento é um grande avanço para a ciência e para os pacientes.